一文总结│膀胱癌生物学发展与相关病人进展

近期，鼻腔癌实证各个领域争得了重大的拓展。第二代测序（NGS）系统设计相符了鼻腔癌里面最易变异的性状。这些丰富信息并能相符驱动变异、识别系统外科手术靶点以及更是清楚地了解病患者的肾功能和外科手术方向。都只地，临床研究对鼻腔癌分子免疫学全面性的了解也持续上升，细胞膜形态和不同一般来说的细胞膜集合的识别系统、，里面也就是说和异常细胞膜一般来说的定量，仅并能较好地预测外科手术反应。还包括液体活检在内的非肾结石临床研究新方法也争得了重大的拓展，这些新方法有可能在检验外科手术后微小残留病（MRD）和以前临床研究全面性不具备更是大的实用重要性。

免疫细胞膜健康检查点抑制剂（ICIs）外科手术鼻腔癌突出，已被证明可以治愈部份鼻腔癌病患者并突出减少不良事件。这些的拓展为病患者提供者了较好的追踪期望、独特的外科手术选择和更是大的生存环境愿意。在这篇综述里面，实证者介绍了鼻腔癌免疫学里面原子和转化实证全面性的最更是大幅度拓展，并讨论了其在鼻腔癌管理里面当同一时间或今后潜在的临床研究应用各个领域。

图1 鼻腔癌的病理和原子形态

鼻腔癌的性状相反

NGS系统设计为鼻腔癌病患者的原子分类学提供者了丰富的原子信息。病患者组织比对的全转录组mRNA归纳使实证医护人员能够创设鼻腔癌的原子分类学异。鼻腔癌是继肺癌和皮肤癌后变异率最高的癌症之一，其里面最主要的是格式原核亚姆皮利(TERT)的性状启动子的变异，发生频率为70%-80%。反过来，识别系统频繁变异又促使了更是大幅度外科手术新方法以及可用性疾病以前辨认出和外科手术后追踪的排泄物和体液检测的拓展。

表观遗传学修饰

鼻腔癌也表现出突出的表观遗传学疾患，如DNA组蛋白的波动。肌层浸润性鼻腔癌（MIBC）病患者比对的癌症性状组图谱(TCGA)归纳相符了DNA低组蛋白和高组蛋白的聚类。相对于很高分级MIBC，DNA低组蛋白在1期和2期MIBC和非肌层浸润性鼻腔癌（NMIBC）里面似乎更是典型，而DNA高组蛋白与抑制性状(例如TP53、RB1、CDKN2A和CDH1)噩梦以及侵袭性性疾病有关。因此，根据DNA组蛋白形态对MIBC进行分类学有可能并能识别系统预测性脊椎动物圣万以及相符外科手术新方法。

性状组归纳还辨认出，鼻腔癌不具备比大多数癌症很高的变异超载，引人注意是核糖便是性状格式的蛋白质，如组蛋白去组蛋白酶KDM6A、组蛋白甲基转移酶(KMT2C和KMT2D)、组蛋白乙酰基转移酶(CREBBP和EP300)和EWI/ SNF核糖便是复合物(ARID1A)（图2）。

图2 鼻腔癌的主要性状组相反

微环境

实证者在临床研究同一时间实证里面还探索了微环境（TME）对的拓展和外科手术反之亦然的负面影响。尽管TME的实证在鼻腔癌各个领域还处于一新兴阶段，但是扫描和单细胞膜归纳系统设计的变革并能大幅度阐明上皮细胞和浸润性免疫细胞膜细胞膜一般来说在癌症的拓展和外科手术干预里面的不可忽视性。

图3 负面影响鼻腔癌的拓展的非恶性细胞膜一般来说

人集合形态

种族和社会金融业状况：在过去的几十年里面，尽管病患者管理得到了更是大加强，但鼻腔癌病患者的总体生存环境仍然存在显著的种族不同。数据归纳辨认出，黑人病患者比白人病患者更是意味著用到MIBC。但是，白人和黑人病患者的总体准确率和无中风准确率仅无突出不同，这表明以上种族不同有可能部份是由于社会状况负面影响了病患者获医疗保障的期望。需要进行大幅度的实证。

脊椎动物性别形态：在考虑所有安全性变量后，与男性病患者相对于，成年人病患者有可能不具备很高的性疾病的拓展、中风和死亡的安全性，但这仍不具备争议。一些实证提出了以下假设：不同程度地暴露于环境危害、性孕酮调节和原子不同可以解释发病率和死亡率的不同。在临床研究同一时间数学模型里面，性染色体和孕酮在鼻腔癌的拓展里面不具备不可忽视依赖性。

原子临床研究

目同一时间鼻腔癌临床研究的基准是鼻腔镜健康检查和排泄物分子免疫学健康检查。排泄物分子免疫学健康检查提供者了一个检验心脏洗脱液的期望，并且总括肾结石的。然而，它对于低分级鼻腔癌缺乏足够的恰当性。为鼻腔癌的临床研究和追踪开发高度准确、金融业高效的非肾结石健康检查新方法是临床研究临床研究的一大期望，引人注意是对于以前和低分级的尿路上皮。

外科手术的拓展

1. NMIBC

增加鼻腔内停留时间和吸收外科手术口服：与MIBC相对于，非系统性化学外科手术可用NMIBC的主要优势之一在于其可仅应用各个领域于鼻腔管腔(鼻腔内化学外科手术)，使胸部其他肺脏的也就是说组织能避免化学外科手术口服的毒性负面影响。此外，鼻腔内化学外科手术与经尿道鼻腔畸形在减少性疾病中风全面性的相当。丝裂霉素C、表柔比星、噻替吲哚、吉西他平野和吲哚是目同一时间最常用的口服，尽管有效地，但仍有待大幅度提高。为提高，实证医护人员尝试通过植入载体来增加鼻腔腔内口服停留时间，从而增加口服的局部扩散时间。

免疫细胞膜外科手术：对于中风安全性高的NMIBC病患者，目同一时间的基准外科手术是在鼻腔内灌注卡介苗（BCG）。该临床研究可减少性疾病中风和的拓展安全性，并延长高危病患者的生存环境期，也可作为里面危和高危NMIBC病患者的延续临床研究。然而，由于相反生活方式为的根治性鼻腔畸形是目同一时间最典型的外科手术选择，BCG-难治病患者的外科手术成为了该各个领域最大的挑战。因此，实证医护人员刚刚检验BCG联合其他外科手术新方法的有待。已经有，FDA批准了姆博利木单抗可用外科手术BCG-难治性NMIBC病患者或不能或不愿进行鼻腔畸形的病患者。实证显示，接受姆博利木单抗外科手术的46%的有反之亦然病患者用到了持续至少12个月的完全缓解。

2. MIBC

原子标记物：MIBC外科手术的主要目标是预防或成功外科手术局部和乳腺癌中风。目同一时间MIBC的基准外科手术是一新辅助铂类化学外科手术后行根治性鼻腔畸形。寻找化学外科手术恰当的预测变异是MIBC各个领域的期望之一，相符对化学外科手术恰当的病患者不仅对病患者的生存环境有益，而且可以避免不必要的毒性和因对化学外科手术耐药致使根治性鼻腔畸形的提前。

免疫细胞膜外科手术：MIBC是一种不具备高变异超载的恶性。其他高变异超载还包括黑色素瘤和非小细胞膜肺癌，对ICIs的反之亦然较好。阿替利木单抗已获批可可用MIBC病患者。已经有，PD-L1抑制剂Avelumab已获批可用化学外科手术成功的MIBC病患者的三线延续外科手术，Avelumab也获FDA批准可用化学外科手术后的拓展的MIBC病患者。

结论和展望

几十年来，鼻腔癌的外科手术几乎无法太大的拓展。然而，在过去的7年里，病患者原子归纳和免疫细胞膜临床研究的拓展，使我们注意到了同一时间所未有的变革。同一时间者在检验鼻腔癌中风的排泄物检测里面不具备不可忽视的临床研究应用各个领域重要性。除了排泄物检测，原子归纳还可以可用体液比对，并能追踪中风。ICIs在几乎所有的癌症里面都争得了突出的临床研究的拓展，ICIs正取而代之传统的外科手术口服，成为鼻腔癌更是大幅度三线和二线外科手术方案，标志着免疫细胞膜外科手术在鼻腔癌里面的非常大的潜力和愿意。目同一时间的挑战还包括寻找脊椎动物标记物以及开发更是有效地的ICIs、小原子临床研究和以其他脊椎动物临床研究为基础的联合方案。

参考文献：

Linda Tran, Jin-Fen Xiao, Neeraj Agarwal ,et al.Advances in bladder cancer biology and therapy[J]. Nat Rev Cancer. 2021 Feb;21(2):104-121.