乳腺癌的标志分子会自行转变

乳腺癌的标志分子会自行转变 [标签:url] [标签:科室] 摘要： 的分子异质性已成为近年来在癌症治疗中的一个棘手问题，需要使用多种药物，特别是靶向所有不同的促进 生长的细胞群。 美国麻省总院的研究人员发现 的分子特征是可以自行变化的，这导致 有混合的细胞群体，需要用几种类型的治疗药物来处理。这篇研究文章于8月24日在Nature在线发表，研究小组从原本鉴定为雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性乳腺癌病人的血液样本中发现了HER2阳性和HER2阴性的混合循环 细胞（CTC）。 该报告的共同作者，麻省总院癌症中心的ShyamalaMaheswaran博士说：“我们不仅在ER阳性/HER2阴性乳腺癌 病人中检测到了HER2阳性的癌细胞，我们还发现这类 细胞能够自行在HER2阳性和阴性之间变换，这有助于 的发展和抗性。我们已经在小鼠中展示了治疗的类型，这可能对于那些患难以治疗的 的患者是非常有用的。” 1.HER2阴性病人中检测到了阳性的癌细胞 的分子异质性已成为近年来在癌症治疗中的一个棘手问题，需要使用多种药物，特别是靶向所有不同的促进 生长的细胞群。HER2是重要的乳腺癌预后判断因子，HER2阳性（过表达或扩增）的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现，治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。普遍认为HER2阴性的乳腺癌较易治愈，而HER2阳性的则如同癌症晚期比较凶险。 这个最新的研究的目的是调查个体患者的 中HER2的表达差异，以及它们如何影响 生长和治疗。运用CTC-iChip——麻省总医院医学工程中心开发的从血液中分离循环 细胞的微流控装置，研究人员在作为ER阳性/HER2阴性乳腺癌治疗后出现转移的18名病人中的16名的样本中，都找到了既有HER2阳性也有HER2阴性的循环 细胞。 从ER阳性/HER2阴性乳腺癌病人中分离后生长在培养基中的循环 细胞也显示同样的HER2表达趋势，有一些 细胞表达HER2而有一些不表达。进一步地检测这些HER2阳性的 细胞显示了在几个生长信号通路蛋白的表达升高，但HER2的表达没有在HER2增强的原代 中那么高。 2.紫杉醇和γ-分泌酶抑制剂联合治疗能抑制两种细胞 用HER2抑制剂的药物治疗这些HER2阳性的循环 细胞不比HER2阴性的循环 细胞更敏感，但是结合HER2抑制剂和IGFR1（胰岛素样生长因子受体1）抑制剂治疗的话，对HER2阳性的循环 细胞是有毒性的。与此相反，HER2阴性的循环 细胞在Notch发育信号通路上和对应DNA损伤的途径上蛋白表达量升高。反映这些差异，HER2阳性的循环 细胞被发现增殖得更快并对标准的化疗药物治疗有反应。而HER2阴性的循环 细胞对化疗药物有更多抗性，但对γ-分泌酶抑制剂敏感，这是已知抑制Notch信号通路的。 注射HER2阳性或HER2阴性的乳腺癌细胞到小鼠乳腺组织导致两种类型细胞的 都会发展。用化疗药物紫杉醇处理HER2阳性的为主的 会导致 的快速收缩，之后出现大量的HER2阴性 细胞并复发。而紫杉醇处理这些大量的HER2阴性 细胞没有任何效果。结合紫杉醇和γ-分泌酶抑制剂来治疗用HER2阳性和HER2阴性的 细胞混合物起始 生长的小鼠，可以显著地延迟 的复发，表明了联合治疗的策略来消除混合的 细胞群体的潜在效用。 Maheswaran博士说：“这两个群体的 细胞能够来回转换，强调了能够同时靶向两个细胞群体的药物治疗 的重要性。现在我们需要调查负责这个转换的机制。”