肥胖与乳腺癌血管靶向疗法效果

肥胖与乳腺癌血管靶向疗法效果 [标签:url] [标签:科室] 摘要：该研究通过小鼠模型表明，肥胖可以减弱VEGF抑制剂对血管生成、 生长和转移的作用。对于小鼠乳腺癌模型，肥胖与 的脂肪细胞和髓样细胞产生IL-6增加相关。 编者按：由于 的生长需要大量血管输送血液提供营养，故科学家希望通过血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法“饿死” ，但是VEGF抑制剂（例如著名的贝伐珠单抗）无法改善多种癌症（包括乳腺癌）患者的生存。VEGF抑制剂耐药的可能机制，包括促炎因子和其他促血管生成因子的上调。同时，众所周知，肥胖为多种癌症的风险因素（同样包括乳腺癌）。肥胖与脂肪组织（包括 脂肪组织）缺氧相关，导致上述某些耐药因素产生增加。既往研究已经发现，乳腺癌肥胖患者的白细胞介素-6（IL-6）和成纤维细胞生长因子-2（FGF-2）全身浓度增加，并且此类患者的 血管对VEGF抑制剂较不敏感。因此，肥胖可能使VEGF抑制剂无效，明确具体机制有助于解决乳腺癌血管靶向疗法耐药。 2018年3月14日，美国科学促进会《科学》旗下《转化医学》在线发表美国哈佛大学医学院、麻省总医院、达纳法伯癌症中心、奥地利维也纳医科大学、葡萄牙波尔图大学和圣约翰医院、印度圣沙勿略学院和伊凡尼斯学院、巴西圣保罗大学的研究报告，发现肥胖可上调IL-6和/或FGF-2使乳腺癌VEGF抑制剂耐药。 该研究通过小鼠模型表明，肥胖可以减弱VEGF抑制剂对血管生成、 生长和转移的作用。对于小鼠乳腺癌模型，肥胖与 的脂肪细胞和髓样细胞产生IL-6增加相关。利用IL-6抑制剂可以直接影响 细胞增殖、使 血管正常化、缓解缺氧、减少免疫抑制，从而消除肥胖诱导原发和转移部位VEGF抑制剂耐药。同样，对于小鼠乳腺癌模型，肥胖与FGF-2增加相关，利用二甲双胍或特异性FGF受体抑制剂，使FGF-2表达正常化，可以减少肥胖小鼠的血管密度，并且恢复 对VEGF抑制剂的敏感性。 因此，该研究数据表明，肥胖可产生炎症因子和血管生成刺激因子，使乳腺癌对VEGF抑制剂耐药。该研究结果证明，肥胖对VEGF抑制剂的不利作用，可以通过合适的联合疗法克服，为贝伐珠单抗等VEGF抑制剂联合IL-6抑制剂和/或FGF-2抑制剂治疗乳腺癌重燃希望。