FDA批准恩替诺特为晚期乳腺癌突破物

FDA批准恩替诺特为晚期乳腺癌突破 物 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在标准抗雌激素治疗的基础上联合恩替诺特是一种有效的，耐受良好的靶向治疗乳腺癌尤其是雌激素受体阳性乳腺癌的方法。 SyndaxPharmaceuticals公司致力于开发联合表观遗传学的新方案用于治疗对标准治疗抵抗的晚期癌症患者。该公司对其主打药恩替诺特（entinostat）（一种I型组胺脱乙酰基酶抑制剂（HDAC））进行的一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验阳性结果发表于《JournalofClinicalOncology》杂志。研究结果显示当恩替诺特与依西美坦联合用于绝经后雌激素受体阳性且非甾体芳香酶抑制剂（NSAIs）耐药的乳腺癌患者时，可延长其无进展生存期与总生存期。具体内容：JClinOncol2013Jun10；31(17)：2128-35. 研究设计 该研究共纳入130名绝经后NSAIs耐药的晚期激素受体阳性乳腺癌患者。这些患者被随机分为2组：一组每天服用25mg依西美坦，每周服用5mg恩替诺特（64名患者）；另一组则服用依西美坦与安慰剂（66名患者）。研究主要终点为无进展生存期（PFS）。同时为了评估恩替诺特的活性，亦采集一部分患者的血液来测定蛋白质赖氨酸乙酰化水平。 研究结果 基于“意向性分析”，联用恩替诺特治疗组患者中位PFS为4.3个月，较联用安慰剂治疗组的2.3个月有所延长(HR0.73；95%CI，0.50~1.07；单侧P=0.055；双侧P=0.11)。总生存期为探索性的终点，联用恩替诺特治疗组患者中位生存期为28.1个月，较联用安慰剂治疗组的19.8个月亦有所延长(HR0.59；95%CI，0.36~0.97；P=0.036)。乏力和中性粒细胞减少症是最常见的3/4级毒性反应。恩替诺特组由于副作用导致治疗中断的比例明显高于安慰剂组(11%比2%)。恩替诺特治疗组的分子标记物即蛋白质赖氨酸乙酰化水平，与延长PFS相关。 结论 结果表明，在标准抗雌激素治疗的基础上联合恩替诺特是一种有效的，耐受良好的靶向治疗乳腺癌尤其是雌激素受体阳性乳腺癌的方法。该研究的第一作者，SarahCannon研究所的资深研究员丹尼斯博士说：“我们首次在一部分雌激素受体阳性的癌症患者中发现了一种与延长的无进展生存期相关的分子标记物，它或许可最终改善恩替诺特的临床 。” Syndax的首席执行官莫里斯说：“绝经后乳腺癌患者需要 超过激素治疗并且耐受性良好的治疗方法，我们的研究证实恩替诺特不仅可用于乳腺癌，也可用于其它实体 。我们将在今年秋季积极地将恩替诺特推入验证性研究阶段。” 除了乳腺癌方面研究成果的发表，Syndax最近宣布要为科罗拉多大学发现的恩替诺特联合厄洛替尼治疗肺癌的新方案申请专利并将其市场化。该研究成果发布于2012年的临床 学杂志上。