三阴性乳腺癌有望进行靶向治疗

三阴性乳腺癌有望进行靶向治疗？ [标签:url] [标签:科室] 摘要：为了确定三阴性乳腺癌潜在的致癌基因，研究小组最初选择了已知的参与造血的基因，并检查了他们在主要乳腺癌分子亚型中的表达。 近期发表在1月9日的NatureCommunication上的一项研究发现，一种转录因子基因的过度表达可能引起三阴性乳腺癌的发生和发展，这意味着有希望对这种侵袭性疾病进行靶向治疗。医脉通对此进行了报道。 英国研究人员发现，BCL11A在三阴性 高度表达，尤其是基底样亚型。过度表达可促进 的发展，去除这种过度表达可减少 的形成。此外，该基因的失活可引起已有 消退。 本研究的共同第一作者，来自威康信托基金会桑格研究所和英国剑桥大学的WalidT.Khaled博士说，“三阴性乳腺癌在所有乳腺癌亚型中的存活率最差，而且目前还没有真正的靶向疗法，化疗是主要治疗方法之一。”“我们希望把重点放在这些基因身上，因为我们知道它们在其他系统，如代谢系统中非常重要。它们对决定细胞命运非常重要，因为他们是重要的转录因子。” “并不是真的需要大量过度表达来引起起重要变化，因为他们是转录的主要调节者。”他解释说。 研究内容及结果 为了确定三阴性乳腺癌潜在的致癌基因，研究小组最初选择了已知的参与造血的基因，并检查了他们在主要乳腺癌分子亚型中的表达。 一项公开的可用的微阵列数据集分析显示，BCL11A基因在基底样乳腺癌（三阴性乳腺癌的一个亚型）中高表达。 研究人员利用了两个数据库-METABRIC（Nature，2012；486：346-352）和癌症基因组图谱网络（Nature2012；490：61-70）-其中包括近3000例乳腺癌患者的精选基因表达，拷贝数变量，和临床数据。他们发现，高BCL11A表达与三阴性乳腺癌的病理和高组织学分级明显相关。 在一项对368例 患者的免疫组化分析中，其中24例为来自METABRIC数据库的基底样乳腺癌。经证实基底样乳腺癌中BCL11A高表达。此外，癌症基因组图谱数据库中38%的基底样乳腺癌患者存在BCL11A拷贝数增加。高表达或拷贝数增加患者的生存率较其他患者差。 在小鼠异种移植模型进行的实验表明，BCL11A外源性过表达可促进 的表达，而该基因的敲除可抑制致瘤性。 此外，小鼠模型BCL11A缺失可明显减少 的形成，在p53无效的小鼠也是如此，BCL11A失活可使已有 消退。 最后，研究人员证实，在细胞水平上删除BCL11A可导致乳腺上皮干细胞和祖细胞数量减少。对此，Khaled医生解释说，BCL11A在这些细胞中的过表达，是三阴性乳腺癌 的起始步骤之一。 距个体化治疗更近一步 这还有待观察，然而，哈立德博士警告说，这些研究结果是否使我们距离三阴性乳腺癌患者的个体化治疗更近了一步。 “在 临床上，我们应检测BCL11A，并根据检测结果，我们将决定要做什么。也许会是我们最终将在将来要做的，”他说，“但根据这项单一研究，我们不能说，是否会这样。” “我们需要做更大型的患者研究，甚至对更多的样本进行染色。”他解释说。“在这项研究中，我们对2000份了BCL11A蛋白表达的样本中的近400份进行了染色，你可以清楚的确定患者亚型，在此基础上，也许我们应该能够给予他们治疗。” 靶向治疗可能近在眼前。最终，“我们可以有一个针对治疗三阴性 的靶向疗法。”他说。 事实上，“我们正在与英国癌症研究中心合作做一种药物的筛选，试图找到BCL11A的潜在抑制剂，为未满足的临床需求带来治疗这种类型乳腺癌的靶向治疗，”他报告说。