新一代肺癌靶向药物阿法替尼上市不可逆作用机制为患者赢得生机

新一代肺癌靶向药物阿法替尼上市，“不可逆”作用机制为患者赢得生机 [标签:url] [标签:科室] 摘要：近年来，EGFR-TKI是晚期非小细胞肺癌治疗的热点，首先被批准上市的是以吉非替尼、厄洛替尼为代表的一代TKI。这些药物只抑制EGFR的作用，且与EGFR的结合是可逆的。 新一代、不可逆靶向药物阿法替尼可与表皮生长因子的四个受体不可逆地结合，从而全面、持久地阻断受体的信号传导，抑制癌细胞生长。 临床研究显示，与第一代、可逆的靶向药物相比，阿法替尼可为患者带来更多生存获益。 肺癌凶猛 新一代靶向药物应运而生 众所周知，肺癌是中国乃至世界的头号癌症杀手，且发病率持续增加。据报道，我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%～85%。绝大多数患者被确诊时已处于中晚期，平均生存期为12.9个月，患者3年及5年生存率分别仅为19%和11%。目前对于晚期非小细胞肺癌，以铂类药物为基础的化疗是常规治疗方案，但各方案的有效率仅为20%～30%。 近年来，EGFR-TKI是晚期非小细胞肺癌治疗的热点，首先被批准上市的是以吉非替尼、厄洛替尼为代表的一代TKI。这些药物只抑制EGFR的作用，且与EGFR的结合是可逆的。一代TKI尚不能完全满足医生和患者的期望，研发人员将重心转向能与激酶发生共价结合的不可逆性TKI，于是二代TKI药物阿法替尼应运而生。它对所有ErbB受体家族进行不可逆地抑制，因此与一代TKI相比，阿法替尼对癌细胞生长的阻断更全面、更持久。 阿法替尼与一代TKI的比较 据上海交通大学附属胸科医院肺部 临床医学中心主任陆舜教授介绍，阿法替尼在进入中国之前，就已经有充分的数据显示其相较于传统化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的优越性。较一代EGFR-TKI和化疗相比，治疗Del19患者能获得总生存的差异。且在EGFR突变患者中与一代TKI药物相比中显示一定的PFS和TTF的获益。在鳞癌二线患者中显示总生存获益。 Lux-Lung3研究（对照组为培美曲塞／顺铂）和LUX-Lung6研究（对照组为吉西他滨／顺铂）表明，在伴有Del19突变（即最常见EGFR类型）的患者中，阿法替尼一线治疗相比化疗可显著提高生存获益和降低患者的死亡风险。LUX-Lung3研究的中位OS分别为33.3个月和21.1个月，LUX-Lung6研究的中位OS分别为31.4个月和18.4个月）。 在后来进行的与一代TKI药物的头对头研究中，阿法替尼再次胜出。LUX-Lung7研究表明：相较于吉非替尼，一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显著降低26%，而且随着时间推移，阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显（HR=0.73，P=0.0165；18个月时，26%vs15%，P=0.0176；24个月时，18%vs8%，P=0.0184）。在晚期肺鳞癌患者进行的LUX-Lung8研究表明：与厄洛替尼相比，阿法替尼治疗组 进展风险降低19%，无进展生存期对比（2.6个月vs1.9个月；HR=0.81，P=0.0103）；患者死亡风险也降低了19%，总生存期对比（7.9个月vs6.8个月；HR=0.81，P=0.0077）。同时，阿法替尼治疗组有更多患者的整体健康相关的生存质量（36%vs28%，P=0.041）得到改善。 同时，由于阿法替尼在中国大陆外已上市多年，积累了丰富的临床经验和真实世界数据。在一项中国台湾进行的晚期肺癌患者中比较阿法替尼（81例）、吉非替尼（304例）或厄洛替尼（63例）作为一线治疗的研究中，在EGFRDel19患者中，阿法替尼疾病无进展生存（PFS）显著优于吉非替尼。另一项日本回顾性分析显示：阿法替尼（28例）较吉非替尼（83例）有延长至治疗失败时间（TTF）和总生存（OS）的倾向。“来自随机对照研究和真实世界研究数据一致证明了阿法替尼的 和安全性，以及与一代TKI相比较的优势，这对于临床 医生和晚期非小细胞肺癌患者而言是一个鼓舞人心的医疗进步，为中国阿法替尼的开展应用提供了极具价值的参考。”吉林省 医院院长程颖教授评论道。